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人血白蛋白在ACLF治疗中的获益
白蛋白君:“慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上,短期内出现急性肝功能失代偿和肝功能衰竭的临床表现。它是由各种诱因引起的,以急性黄疸加深、凝血功能障碍为表现的综合征,可合并肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征(HRS)及肝肺综合征等并发症,并出现肝外器官功能衰竭[1-2]。
由于各大国际肝病学会对于ACLF诊断标准的适用人群和定义不同,目前全球的流行病学数据匮乏。但整体上,各种诊断标准的ACLF死亡率均较高,28天死亡率最低为25.5%,最高65%,90天死亡率最低35.7%,最高可达94.3%[2-4]。
目前各种类型肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。治疗原则主要强调早期诊断、早期治疗,采取相应的病因治疗和综合治疗措施,并积极防治并发症[1]。
近年来国内外许多研究结果均表明人血白蛋白在ACLF患者治疗中起到了不容忽视的积极作用,今天白蛋白君就为大家简述一二。”
人血白蛋白可有效提高
ACLF患者的疾病缓解率
一项多中心开放标签试验,共纳入118例非自发性细菌性腹膜炎(SBP)的肝硬化患者,将其随机分配为白蛋白组(接受抗生素加白蛋白治疗;n=61)和对照组(单独使用抗生素;n=57)。其中白蛋白组患者分别于治疗第1天及第3天输注1.5 g/kg体重和1 g/kg体重的人血白蛋白(对于体重>100 kg的患者,第1天及第3天的人血白蛋白输注量最多为150 g和100 g;对于体重<60 kg的患者第1天及第3天的人血白蛋白输注量最少为90 g和60 g)。研究主要观察住院期间死亡率以及白蛋白对病程的影响[5]。
结果发现,虽然入组时白蛋白组的ACLF发生率高于对照组,但经治疗后白蛋白组患者的缓解率高达82.3%,而对照组仅为33.3%。此结果证实,含人血白蛋白的治疗方案可有效提高ACLF患者的疾病缓解率[5]。
人血白蛋白治疗是减少
患者死亡发生的独立保护性因素,
并可降低患者并发症的发生率
一项前瞻性研究纳入70名在内科和肝脏科随访的肝硬化合并难治性腹水的患者资料,将其中45名患者非随机分配入人血白蛋白长期治疗组(接受20 g人血白蛋白治疗,2次/周),并与未接受人血白蛋白长期治疗的患者进行比较。每位患者均被随访至研究结束、肝移植或死亡[6]。
结果发现,人血白蛋白长期治疗组患者的24个月累积死亡率显著低于未接受人血白蛋白长期治疗的患者,证实了人血白蛋白是减少患者死亡发生的独立保护性因素[6]。
此外,白蛋白治疗组患者肝性脑病、腹水、SBP和非SBP感染的发生率均显著降低[6]。
人血白蛋白长期治疗可有效显著提高腹水患者的总存活率
一项多中心随机试验(试验),纳入431例利尿剂治疗无改善的肝硬化腹水患者,将其随机分配为接受标准药物治疗(SMT)组和SMT+白蛋白组(40 g,2次/周,持续2周后改为40 g,1次/周)[7]。
结果发现,SMT+白蛋白组患者的18个月总存活率较SMT组增高了11%,死亡风险降低了38%[7]。
白蛋白应用于ACLF治疗新技术,
可显著改善患者的临床症状
目前,对于ACLF的治疗,肝移植是唯一有效的手段。由于肝源的紧缺、治疗费用昂贵、移植术后需终身服用抗排斥药物等限制,使肝移植治疗肝衰竭无法广泛应用。
随着医学的不断发展,一些新技术、新方法不断出现,使ACLF的临床病死率得到一定的控制。而人工肝联合干细胞治疗便是其中的一种。研究证实,人工肝联合干细胞治疗的同时补充白蛋白等生物活性物质,可使ACLF患者临床症状明显好转,肝功能明显改善[8]。
在人工肝联合干细胞治疗时,可先利用人工肝支持系统清除体内的胆红素、各种细胞因子、代谢毒素等,补充白蛋白、调理素等生物活性物质,让肝脏暂时度过“高危期”;然后行干细胞移植,使干细胞更好地向受损肝脏定位转移,发挥免疫修复作用[8]。
小结:
ACLF是一种发生在慢性肝病基础上的,可合并多种严重并发症的综合征,具有短期死亡率高的特点,已成为重要的全球性健康问题。
在ACLF的治疗中人血白蛋白可以有效提高ACLF患者的疾病缓解率、降低死亡率及并发症的再发生率;长期治疗还可有效降低患者难治性腹水的发生率,并显著提高腹水患者的总存活率;此外,在ACLF治疗新技术——人工肝联合干细胞治疗的过程中,人血白蛋白还可使患者临床症状明显好转,肝功能明显改善。
至此,相信大家已经对人血白蛋白在ACLF治疗中的获益有所了解,那么人血白蛋白用于ACLF治疗的机制是怎样的?指南/共识对此又如何推荐呢?预知后事如何,且听下回分解!
参考文献:
[1]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(1):38-44.
[2]曹竹君,张宸溪,谢青.慢加急性肝衰竭的国际标准与临床管理优化[J].临床肝胆病杂志,2021,37(04):745-751.
[3]研究Acute-on- liver is a that in with acute of .
[4] G, A, A,et al. bur-den of :Acute-on- liver ,a and meta-[J].Gut,2021.
[5]Fernández J,et al.Clin .2020 Apr;18(4):963-973.e14.
[6]Di M, S,Piano S,et al.Long-Term of human in with and .,2019,39:98-105.
[7], O,,etal.Long-Term ():-.,2018,391:2417-2429.
[8]刘洪,陈刚,甘雪梅.慢加急性肝衰竭治疗的新技术及其研究进展[J].临床肝胆病杂志,2015,31(09):1496-1500.
获批号码:VV–63228
获批日期:2022年3月
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