EGFR（也称ERBB1）基因和HER2（也称ERBB2）基因都属于表皮生长因子受体( ,EGFR)家族成员，两者在结构和功能上具有相似性，这两个基因在肺癌等其他癌种类型中都存在20外显子（）的插入突变，因此在肿瘤靶向治疗方面也存在一类共同的难题-20号外显子插入。EGFR和HER22两个基因的20外显子突变发生在相似的位置。EGFR基因的20外显子插入突变比例约占4-10%，多数的插入位置位于M766氨基酸后。
非小细胞肺癌EGFR 20号外显子插入的靶向药包括在今年5月份获美国FDA批准上市的埃万妥单抗 （JNJ-6372）、日本武田在研药物（TAK-788）、波奇替尼等，下面介绍非小细胞肺癌ERBB2 20号外显子插入的靶向治疗情况。
ERBB2(又名HER2)基因编码受体酪氨酸激酶HER2，属于人类表皮生长因子受体家族(HER)，HER2基因变异广泛存在于许多实体肿瘤中，包括乳腺癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、头颈肿瘤等。ERBB2突变是肺癌的常见驱动突变基因之一，在2%的肺癌中可以检测出，以20号外显子的插入突变最为常见，该突变可以激活激酶活性和下游信号通路，促进细胞存活、侵袭和肿瘤发生。
FDA已经批准曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、T-DM1适用于ERBB2阳性乳腺癌的治疗，批准EGFR/HER2双靶向抑制剂阿法替尼、达克替尼用于EGFR敏感突变的NSCLC患者治疗，批准曲妥珠单抗用于ERBB2阳性的转移性胃腺癌和胃食管交界腺癌患者的治疗。非小细胞肺癌NCCN指南推荐T-DM1用于ERBB2突变的肺癌治疗。
20号外显子插入是较为难治的靶点，以往可选用的药物多为阿法替尼、达克替尼、曲妥珠单抗，但有效性不高，专门针对ERBB2 20号外显子插入突变TKI正处于研发阶段。
达克替尼
30例HER2扩增或者HER2激活突变的晚期肺癌患者，接受达克替尼治疗，其中26例HER2激活突变患者，3名起效，客观有效率仅为12%，而4位HER2扩增患者都未达到客观缓解[PMID:]。
阿法替尼
美国纽约斯隆凯特琳癌症中心汇总了27例接受阿法替尼治疗的晚期HER2变异的非小细胞肺癌病例，23例疗效可评价，有效率13%，此外有57%的患者疾病稳定，因此总的疾病控制率有70%。疗效维持的中位时间为6个月，患者中位总生存时间为23个月.
T-DM1
一项入组18名HER2变异晚期肺癌患者的II期临床试验中，患者接受标准剂量的T-DM1治疗，有效率为44%；中位无疾病进展生存时间为5个月，疗效维持时间较长的患者已经超过1年。
吡咯替尼
在今年的ASCO大会上，国产药吡咯替尼公布了一项较大规模的II期临床试验结果：60名HER2变异的晚期肺癌患者接受了标准剂量的吡咯替尼治疗，有效率为31.7%，疗效维持的中位时间为7个月，中位无疾病进展生存时间为6.8个月。
波奇替尼
是一个专门针对EGFR和HER2基因20号外显子突变，而设计的特异性靶向药。 Ⅱ期试验正在评估波奇替尼单药治疗20ins的疗效，试验招募EGFR（n=50）或 HER2 20ins（n=13）非小细胞肺癌患者，每日口服16mg ，EGFR组和HER2组的大多数患者既往接受过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗(54%和62%)。HER2组的12例可评估患者中，ORR为50%，经确认的ORR为42%，中位PFS为5.1个月，5例患者仍在接受治疗
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