一些顶级医院的肾科专家目前在给慢性肾病患者使用一种新药—安立生坦。
但很多病友对这个药并不熟悉，纷纷来询问我们“说明书上写它是治疗肺动脉高压的，真能治肾病吗？”“我用了之后效果不错，它不会是激素药吧？”“医生给我开了这个药，我要注意什么呢”…
正好北京大学第一医院肾内科吕继成、张宏教授团队近期发表了安立生坦治疗IgA肾病的最新数据。肾上线结合这篇研究，我们一起来了解安立生坦吧！给伙伴们科普一下，它适合哪些患者，疗效如何，副作用是什么等等大家关心的问题。
该研究纳入经肾穿刺确诊为IgA肾病的147例患者。
这些肾友基本上是病情比较棘手，接受了现有常用治疗手段后（RAS阻断剂、格列净类、激素/免疫抑制剂一种或多种治疗），尿蛋白依然控制不佳的患者，他们尿蛋白1~2g左右，CKD1期（13例患者）、2期（34例）、3期（67例）、4期（31例）、CKD5期（2例）。
患者基线特征见下图▽
145例加用安立生坦5mg/天，2例加用安立生坦2.5mg/天。在第4、8、12周患者复查指标。
我们可以看到，安立生坦起效快，在用药第4周时，已经可以看到明显的尿蛋白下降。加用小剂量安立生坦后，整体上患者平均尿蛋白降幅38.9%，随访期大家肾功能保持平稳（血肌酐稳定）。
当然，不同患者对药物反应有个体差异。其中有74例患者尿蛋白下降幅度超过40%。
该研究结果显示：安立生坦可以安全有效地降低IgA肾友的尿蛋白。
关于安立生坦大家可能还有很多疑问，我们将肾友常见疑问整理如下，希望能给伙伴们一些参考。
1.安立生坦，适合哪些肾病患者？
安立生坦理论上对所有蛋白尿的慢性肾病患者有效。
目前有临床研究证据的是IgA肾病和 综合征。
2.安立生坦，是激素吗？
不是激素，安立生坦属于内皮素受体拮抗剂（ERA）。
3.安立生坦，起效机制是什么？
安立生坦具体作用机制，我们先来看一张经典的图片，下图清楚展示了，内皮素1（ET-1）与内皮素受体A（ETA）结合后，导致的肾小球和肾小管损伤，包括足细胞损伤和蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化、出球小动脉收缩和肾小球内压增加、肾小管间质损伤和萎缩等。
而安立生坦对内皮素受体A有超强的亲和力，可以与之结合，从而阻断内皮素1与内皮素受体A结合这条路径，减轻足细胞损伤、蛋白尿产生等病生理变化。
这也是为什么这类药物被称为“内皮素受体拮抗剂”，内皮素受体拮抗剂通过阻断内皮素1与内皮素受体A结合这条路径，达到减少肾脏损伤。
实际上，不只是IgA肾病，很多慢性肾病类型都存在同样的病理损伤。
4.安立生坦同类药有哪些？
内皮素受体拮抗剂中，最有名的（ 司帕生坦 ）前不久刚获得美国FDA完全批准用于IgA肾病治疗（无论有无尿蛋白），但没有在我国上市，且价格极其昂贵。
另外，阿曲生坦也将在不久的未来上市，应用在IgA肾病患者身上。
5.安立生坦效果如何？多久起效？
根据肾科专家经验，该药可平均降低约40%尿蛋白，用药后起效较快，4周-8周即可看到明显的尿蛋白下降。
6.安立生坦可以和RAS阻断剂联合一起用吗？
内皮素受体拮抗剂与RAS阻断剂（普利/沙坦）可以协同一起降低尿蛋白，防治肾病发生慢性肾衰竭。
内皮素-1与 血管紧张素II之间在肾脏疾病中存在协同作用，使用 内皮素受体拮抗剂和RAS阻断剂（普利/沙坦）联合使用可带来超出单独使用任一药物所见的益处。
当然，对于不耐受RAS阻断剂的患者，安立生坦也可以单独使用。
7.安立生坦能降肌酐吗？
不能，但可以降蛋白、稳定血肌酐，防止后期肌酐快速上涨。
除了生理性血肌酐升高（肌肉量大），慢性肾病患者血肌酐高分2种情况，分别是活动性病变和慢性化病变引发的肾功能恶化。
有的活动性病变可逆可修复，因此如果肾组织存在大量活动性病变，这种情况的肌酐高有希望降下来。而慢性化病变是指纤维化、硬化这样不可逆的病变。如果患者的肾脏已经是慢性化病变为主，降肌酐便不再是治疗目标，而是稳肌酐，因为肾功能没有好转的余地，尽可能保护剩余肾功能。
8.安立生坦，怎么用？
每日空腹或随餐口服一次，起始剂量通常5mg，如果耐受则可考虑加量至10mg，如果不耐受也可以减量维持或停药，具体请遵医嘱用药。
9.使用安立生坦应该注意什么？
男女均需严格避孕。在使用该药前，需确定没有怀孕。怀孕和哺乳期妇女禁用。
另外，需要定期复查肝功能，该药不适合肝功能损害的患者。
10.安立生坦的副作用是什么？
安立生坦因为会扩张血管，最常见的副作用是水肿，常发生在治疗开始后的前2-4周，大部分水肿并不严重，必要时遵医嘱使用利尿类药物减轻水肿。
此外，少数患者会有头痛、鼻塞、面部潮红，以及贫血，血红蛋白降低，低血压。
参考文献：
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